Es poco probable que encuentre números concretos para porcentajes, pero esos quinientos años vieron algunos cambios culturales y demográficos importantes, comenzando con el asedio romano de Jerusalén en el año 70 DC. Josefo calcula el número de muertos en más de un millón de judíos con casi cien mil más vendidos como esclavos (la ciudad se habría hinchado con refugiados del campo). Durante los siguientes sesenta años, Jerusalén fue un fantasma de sí misma, pero este período vio el continuo crecimiento y desarrollo del judaísmo rabínico y del cristianismo primitivo.
Cuando el emperador Adriano llegó a Judea en 130 dC para provocar involuntariamente y sofocar brutalmente la revuelta de Bar Kokhba, reconstruyó Jerusalén como una colonia romana llamada Aelia Capitolina, la instaló con legionarios y la coronó con un nuevo templo, solo que este era dedicado a Júpiter Capitolinus. Así que la “gente religiosa” de la ciudad anteriormente conocida como Jerusalén habría sido buena pagana romana durante dos siglos. Además de aquellos con una firme devoción al panteón romano, también habría habido seguidores de las omnipresentes escuelas de pensamiento epicúreo, neoplatónico y estoico, así como los cultos orientales tan populares entre los soldados. Hubiera sido muy diversa en términos de las religiones del antiguo Mediterráneo, con la gran excepción del judaísmo, que Adriano había intentado eliminar completamente de la historia. A los judíos se les prohibió practicar su religión y se les prohibió pisar Jerusalén (con la única excepción del día sagrado de Tisha B’Av, que conmemora la pérdida del primer y segundo templo).
La revuelta de Bar Kokhba y el genocidio punitivo de Adriano habían devastado tanto a Judea que algunos estudiosos ven sus secuelas como el comienzo de la diáspora judía. Tantos judíos habían sido asesinados, exiliados o esclavizados que Babilonia reemplazó a Jerusalén como el centro de la cultura religiosa judía (aunque las comunidades judías persistieron en las áreas cercanas, pero a una distancia segura de Jerusalén). La Iglesia cristiana primitiva en Jerusalén sobrevivió, pero la expulsión de los judíos significó el fin de la identidad del cristianismo como un movimiento de reforma mesiánico dentro del judaísmo. Antes de la llegada de Adriano, todos los obispos de Jerusalén habían sido cristianos judíos inmersos en la ley y las costumbres judías; Después de su partida, todos eran gentiles de habla griega.
Jerusalén siguió siendo una colonia romana provincial hasta que Helena, la madre cristiana del emperador Constantino, hizo su peregrinación allí en 326 dC y supuestamente recuperó la Cruz Verdadera de debajo del templo de Adriano a Venus. Constantino, el converso más importante al cristianismo desde San Pablo, ordenó la construcción de la Iglesia del Santo Sepulcro en 335 dC, apenas dos décadas después de que su propio Edicto de Milán legalizara la práctica del cristianismo dentro del imperio. Después de más de un siglo de fuerte emigración cristiana a la ciudad, el Concilio de Calcdeón en 451 d. C. estableció el Patriarcado de Jerusalén, convirtiéndolo en uno de los cinco centros fundamentales de la cristiandad (ortodoxa).
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La edad de preeminencia cristiana en la región terminó en 636 dC, con la conquista de Jerusalén por el califa Omar. Aunque otorgó libertad religiosa a la considerable población cristiana, evitó que los judíos vivieran en la ciudad, que es un tema recurrente en la historia de Jerusalén.