No probado. Los primeros informes confiables de sífilis se produjeron entre las tropas francesas que rodearon Nápoles en 1495. Cuando regresaron a casa después, iniciaron una epidemia devastadora que se extendió por gran parte de Europa. Dado que las tropas españolas también estuvieron presentes en Nápoles, es una conjetura razonable que los primeros exploradores españoles lo hayan traído de América.
Sin embargo, a fines del siglo XV fue una gran época de descubrimientos en la que los marinos europeos se aventuraban cada vez más por la costa de África hasta el Océano Índico y más allá. Hubo muchos otros lugares desde los cuales podría haberse importado una infección previamente desconocida en Europa. Habiendo sido tan importado, podría haber pasado desapercibido dentro de una pequeña comunidad local antes de que los eventos políticos de mediados de la década de 1490, al reunir ejércitos de varios países, permitieran su explosión en una epidemia dramática.
No hay evidencia realmente convincente de sífilis en restos precolombinos estadounidenses. El organismo causante de la sífilis, Treponema pallidum , también causa pian tropical, que se encuentra en partes de África, Asia y América. A fin de cuentas, es muy probable que el pian se haya extendido en las poblaciones humanas desde la antigüedad y haya mutado a sífilis en el Nuevo Mundo, posiblemente solo poco antes de Colón, pero esto no es seguro.
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