Siempre se superponían: Roma ya se había convertido en una república antes de que los griegos lucharan contra los persas, y los romanos recibían sus cartas de las colonias griegas en el sur de Italia.
Roma conquistó las ciudades griegas de Italia y Sicilia poco a poco entre aproximadamente 350 y 200 aC. Este fue el resultado de muchos conflictos entre muchos grupos diferentes; Las ciudades greco-italianas no estaban unidas y luchaban entre sí tan a menudo como luchaban contra los romanos u otros italianos. Los romanos se aliaron con diferentes ciudades en diferentes momentos. El último gran conflicto aquí ocurrió durante la invasión de Hannibal a Italia, cuando varias de las principales ciudades griegas (en particular Siracusa en Sicilia, que generalmente había sido un aliado romano) se pusieron del lado de Hannibal y fueron conquistadas de una vez por todas.
Después de que Roma derrotó a Cartago, fue el estado más poderoso del Mediterráneo occidental. Como tal, se involucró en la compleja política de poder del resto del mundo griego, que en ese momento incluía grandes reinos basados en Grecia, Asia Menor, Egipto y Mesopotamia, así como docenas de ciudades-estado más pequeñas. Diferentes grupos griegos se aliaron con Roma contra sus enemigos griegos; por lo general, eran estados más pequeños que buscaban protección contra reinos más grandes. Esto duró alrededor del año 200 aC hasta la época de Augusto César, quien conquistó el Egipto (griego) después de que Cleopatra respaldara al otro lado en una guerra civil romana.
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