Su comportamiento dependía de la situación. Liberó a las ciudades-estado jónicas y les permitió ser democracias autónomas. Reemplazó el sátrapa persa con un macedonio, Calas. En Caria, fue adoptado por la reina local Ada. En general, mantuvo la aristocracia local en su lugar y usó el sistema de satrapías, reemplazando solo a los altos funcionarios y dejando atrás las guarniciones. Los asuntos del día a día fueron atendidos localmente. Para asuntos más grandes, no era tan difícil gobernar desde lejos, porque el imperio persa era un estado muy eficiente y las comunicaciones eran muy buenas.
En cuanto a Macedonia, Antipater fue nombrado regente por Alejandro cuando salió en su expedición para conquistar Asia. Era un noble macedonio, un general bajo el padre de Philip Alexander y también había ocupado el cargo de regente antes de que Alexander alcanzara la mayoría de edad. Él gobernó en lugar de Alejandro y tuvo que enfrentar varios problemas, incluido un levantamiento de Esparta que los persas habían financiado. Sobrevivió a Alexander aunque era mayor que el padre de Alexander. Cuando murió, la familia de Alexander, Roxana y su hijo, el joven Alejandro IV, quedaron a merced de Cassander, su hijo, quien los mató.