Isabel I, Reina de España, cuyos esfuerzos por asegurar colonias y riquezas para el Imperio español la llevaron a patrocinar el viaje de Colón en 1492 que despertó el interés europeo en las Américas.
Álvar Núñez Cabeza de Vaca fue el primer europeo en describir la costa del Golfo de América del Norte, ca. 1539
Hernando de Soto dirigió las primeras exploraciones europeas del interior de América del Norte, ca. 1540
Francisco Vásquez de Coronado dirigió la primera exploración europea del suroeste de los EE. UU., Ca. 1540-1542
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Bernardo de Gálvez y Madrid , como gobernador de Nueva España, continuó contrabandeando a través de líneas británicas que apoyaban la revolución estadounidense contra Gran Bretaña y lideraron las fuerzas españolas contra los británicos en Florida, recuperando el territorio español que luego se convertiría en la Compra de Luisiana.
José Julián Martí Pérez, intelectual y poeta cubano, fomentó la declaración estadounidense de la Guerra Hispanoamericana de 1898, y en el proceso sentó las bases de las actitudes estadounidenses hacia Cuba desde entonces.
José Doroteo Arango Arámbula (conocido como Francisco Villa, o el apodo Pancho Villa), comandante revolucionario mexicano, enojado por la reversión de la política estadounidense para cortar las armas a sus ejércitos y apoyar al aspirante a dictador mexicano Carranza, ordenó incursiones en las comunidades estadounidenses y provocó el Expedición punitiva estadounidense de 1916 que terminó en 1917 solo cuando Estados Unidos entró en la Primera Guerra Mundial.