Macao permaneció bajo el dominio portugués durante toda la guerra. Recibió a muchos refugiados chinos desde 1937 en adelante, lo que en el transcurso de los años de guerra elevó a la población de 170,000 a 700,000, lo que ejerció una gran presión sobre la economía y provocó el racionamiento. También ejerció presión sobre el sistema de saneamiento. En 1942 murieron hasta 10,000 personas. Incluso hubo algunos casos registrados de canibalismo. Unos 9,000 ciudadanos británicos de Hong Kong también se refugiaron en Macao luego de la invasión japonesa.
Japón inicialmente respetó su neutralidad, pero en 1943, los japoneses se apoderaron de un barco mercante británico frente a la costa de Macao y mataron a 20 de su tripulación. Luego, hicieron que el gobierno de Macao aceptara algunos “asesores” japoneses, por lo que, aunque técnicamente todavía estaba bajo el dominio portugués, estaba sujeto a una fuerte influencia japonesa. Forzaron al gobierno de Macao a reconocer el control japonés del Mar del Sur de China y a las tropas portuguesas para evacuar ciertas posiciones. con invasión y ocupación como alternativa. Una vez, el gobierno de Macao tuvo que cambiar algunas de sus armas por comida.
En 1945, el gobierno de Macao acordó vender combustible de aviación a Japón, y después de que EE. UU. Se enteró de esto, los aviones estadounidenses bombardearon el hangar del Centro de Aviación Naval de Macao y un fuerte (EE. UU. Pagó una indemnización por el daño causado a Portugal por esto en 1950).
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