Hasta que Vasco da Gama encontró una ruta a la India, Venecia tenía el monopolio de comerciar con el este. Pero la caída de Constantinopla en 1453 y los éxitos de la exploración portuguesa expulsaron a Venecia de su lugar. Desde entonces, cayó continuamente hasta que Napoelon lo anexó a fines del siglo XVIII. Los portugueses tenían hambre de encontrar las nuevas rutas y tenían el impulso detrás de ellas. Venecia, por otro lado, era un poder antiguo y el impulso estaba en contra de ellos.
Venecia también es mucho más pequeña que Portugal, España, Francia o Inglaterra. Justo en el momento en que las últimas potencias se industrializaron, Venecia pasó por un momento tumuloso. Hubo una serie de 4 plagas principales entre 1348 y 1630 y cada una de ellas devastó por completo la ciudad. Venecia también estaba demasiado absorta en las guerras italianas del siglo XVI.
Mientras que Portugal, Inglaterra y España tenían acceso directo al Atlántico, Venecia tuvo que cruzar otras potencias para llegar al Atlántico. Además, la mayoría de los barcos de Venecia no fueron hechos para el océano abierto para sobrevivir al Atlántico. Así, la mayoría de sus colonias estaban en el Mediterráneo. 
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