El Imperio Safavid luchó durante mucho tiempo contra sus dos enemigos: los otomanos en el oeste y los uzbecos en el este y, naturalmente, absorbieron toda la energía del ejército y su fuerza se debilitó. A diferencia de los uzbekos, los otomanos fueron bastante persistentes cuando se trataba de luchar contra los safávidas y los dos imperios lucharon numerosas veces en varios territorios: Bagdad es un ejemplo de una ciudad que los safávides perdieron y capturaron, la última vez que lograron recuperarla. fue durante el gobierno de Shah Abbas I. Después de su muerte, la ciudad volvió a caer ante los otomanos y eso finalmente condujo al tratado de Zuhab que estableció fronteras entre los safavidas y el imperio otomano.
Sin embargo, sucedía otra cosa en el Cáucaso: la moscovita rusa logró deponer a dos kanatos de la Horda de Oro y logró expandir su influencia en el Cáucaso, así como en Asia Central. Daguestán cayó bajo el control ruso y puso fin a la presencia safávida en el Cáucaso.
El Imperio también fue atacado desde múltiples lados: Kerman por los Balochis, Hotakis atacó a Khorasan, Lezgins Shirvan y Pedro el Grande capturaron los territorios en el Cáucaso de los Safavids. El sultán Hosein intentó convertir a los afganos de Qandahar a chiítas islámicos y se rebelaron contra él, finalmente capturaron a Isfahan (capital del imperio) y obligaron al sultán a abdicar.
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Nader Shah evitó que los afganos fueran y expandieran aún más su influencia, y era conocido como uno de los generales más capaces y uno de los gobernantes iraníes más poderosos. Después de su asesinato en 1747, su Imperio se derrumbó, los Safavids se convirtieron en los Shahs de Irán nuevamente solo para Karim Khan de la dinastía Zand para terminar con el Imperio Safavid y servir como gobernante de la dinastía Zand antes de que la dinastía Qajar llegara al poder en 1785 después de que Khan murió en 1779.
Para los otomanos, refiérase a esta pregunta: ¿Qué llevó a la decadencia del Imperio Otomano?